一、脂質(zhì)體的分類
1. 單層脂質(zhì)體
當(dāng)脂質(zhì)體含有單層雙層脂質(zhì)膜時(shí),它們被稱為單層脂質(zhì)體。尺寸小于100nm的單層脂質(zhì)體被稱為小單層,尺寸大于100nm的被單層脂質(zhì)體被稱為大單層脂質(zhì)體。
2. 多層脂質(zhì)體
當(dāng)脂質(zhì)體含有許多同心雙層脂質(zhì)膜時(shí),它們被稱為多層脂質(zhì)體。當(dāng)脂質(zhì)體包含封裝在單個(gè)雙層脂質(zhì)膜內(nèi)的幾個(gè)非同心脂質(zhì)體時(shí),它被稱為多囊脂質(zhì)體。
3. 免疫脂質(zhì)體
免疫脂質(zhì)體是主要用于體內(nèi)主動(dòng)靶向藥物的脂質(zhì)體。
4. 隱形脂質(zhì)體
為了能夠避免吞噬作用并在體循環(huán)中循環(huán)較長(zhǎng)時(shí)間的脂質(zhì)體。通過(guò)親水鏈如聚乙二醇(PEG)覆蓋載體表面來(lái)隱形脂質(zhì)體。
5.脂質(zhì)囊泡凝膠
當(dāng)磷脂以較高濃度分散在水性介質(zhì)中,它們形成半固體囊泡,被稱為脂質(zhì)囊泡凝膠。脂質(zhì)囊泡凝膠通常采用高壓均質(zhì)法制備,含有較高濃度的磷脂。脂質(zhì)囊泡凝膠主要用作非胃腸道儲(chǔ)庫(kù)制劑。它們還可用作脂質(zhì)體分散體的中間體,以防止藥物滲漏并提高儲(chǔ)存穩(wěn)定性。
6. 脂質(zhì)卷
脂質(zhì)體卷是穩(wěn)定的小型脂質(zhì)體載體,主要由帶負(fù)電荷的脂質(zhì)如磷脂酰絲氨酸和二價(jià)陽(yáng)離子如Ca2+組成。通常,它們的形態(tài)類似于多層的雪茄。
7. 納米脂質(zhì)體
相較于微米級(jí)載體,它們有許多優(yōu)點(diǎn):能夠避免被小吞噬細(xì)胞識(shí)別,從而在血液中循環(huán)時(shí)間更長(zhǎng);能夠通過(guò)****和生物膜深入組織。此外,它們?nèi)菀妆患?xì)胞吸收,從而提高靶位點(diǎn)的治療效果,在所需區(qū)域延長(zhǎng)藥效作用時(shí)間,甚至多達(dá)數(shù)周。在很大程度上改善了控釋包封藥物和實(shí)現(xiàn)精確靶向。
二、脂質(zhì)體作為藥物遞送載體的優(yōu)缺點(diǎn)
◆ 優(yōu)點(diǎn):
1.作為藥物傳遞載體,由于脂質(zhì)體具有低毒性和免疫原性,組成部分(磷脂)的高度生物相容性和生物可降解性,可增加藥物(在體內(nèi))的濃度及保護(hù)藥物不被降解。2.它們?nèi)菀着c各種配體和功能分子進(jìn)行修飾,可用于靶向遞送藥物和基因藥物。
◆ 缺點(diǎn):
1.制備脂質(zhì)體所需的輔料與設(shè)備所需的成本都相對(duì)較高,因此脂質(zhì)體劑型的成本較很多劑型高,因此脂質(zhì)體價(jià)格較高。
2.當(dāng)治療需要高劑量時(shí),陽(yáng)離子脂質(zhì)體可能會(huì)產(chǎn)生高毒性。
3.有抗癌藥物的脂質(zhì)體制劑的另一個(gè)缺點(diǎn)是當(dāng)它通過(guò)靜脈給藥時(shí)缺乏靶向性,這會(huì)導(dǎo)致手足綜合征等**反應(yīng)。
4.不同批次間差異、滅菌需要、提高包封率需要、粒徑控制、保質(zhì)期及有機(jī)溶劑殘留等問(wèn)題都備受關(guān)注。
三、脂質(zhì)體的相關(guān)性質(zhì):
1.脂質(zhì)體(以磷脂為主要成分),因?yàn)槠渚邆鋵⑺幬镞f送到目標(biāo)部位的顯著特性,比其他體系受到更多的關(guān)注。
2.脂質(zhì)體最初被稱為近晶型中間相,是單層或多層球形囊泡,主要采用來(lái)自于植物或動(dòng)物的磷脂。當(dāng)磷脂分散在水性介質(zhì)中時(shí),會(huì)自發(fā)形成封閉囊泡,其具有同心脂質(zhì)雙層膜和親水性內(nèi)核。
3.脂質(zhì)體具有自發(fā)形成的閉合球形結(jié)構(gòu),由一個(gè)或多個(gè)同心彎曲脂質(zhì)雙層膜和膽固醇組成,他們的尺寸范圍從20nm到幾微米。由于脂質(zhì)體中脂質(zhì)具有兩親性質(zhì),因此,它們可以作為遞送藥物的候選載體。
4.當(dāng)遇到水性環(huán)境時(shí),兩親物首先分散,當(dāng)超過(guò)一定濃度時(shí)通過(guò)增加系統(tǒng)的熵而發(fā)生聚集。